Коэнзим Q10 в терапии хронических гастродуоденитов у детей

Лечение хронических гастродуоденитов у детей относится к наиболее актуальным направлениям современной педиатрии. Это заболевание занимает одно из ведущих мест в структуре патологии желудочно-кишечного тракта у детей, поэтому так важно использовать все возможности для его эффективного лечения. О новых направлениях терапии хронических гастродуоденитов у детей мы попросили рассказать профессора Ирину Захарову, заведующую кафедрой педиатрии Российской медицинской академии последипломного образования.

- Ирина Николаевна, насколько в последние годы изменились представления об этиологии и патогенезе хронических гастродуоденитов у детей?

- Согласно современным представлениям, ведущим этиопато-генетическим фактором развития хронического гастродуоденита у взрослых и детей является инфекция Helicobacter pylori. Это открытие, сделанное австралийскими учеными Б. Маршаллом и Дж. Уорреном в 1983 г., удостоенными впоследствии Нобелевской премии, произвело революцию во взглядах на этиологию воспалительных заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта.

К факторам риска развития хронического гастродуоденита у детей относятся пищевые отравления, перенесенные острые кишечные инфекции, длительные нарушения режима дня, нерациональное в качественном и количественном отношении питание.

При сборе анамнеза у матери и осмотре ребенка необходимо учитывать генетическую предрасположенность, конституциональные особенности. Большое значение в развитии хронического гастродуоденита имеет сопутствующая патология со стороны желчного пузыря, печени, поджелудочной железы и кишечника. Психоэмоциональные нагрузки в школе, семье, стрессы также способствуют формированию гастроэнтерологической патологии у детей. В генезе моторных и секреторных нарушений ЖКТ у детей ключевую роль играют морфофункциональная незрелость вегетативной нервной системы, а также последствия постгипоксического поражения центральной нервной системы. Нередко у детей с патологией пилородуоденальной зоны наблюдаются сниженная физическая активность, повышенная метеочувствительность, нарушение работоспособности, сна, памяти.

Формированию патологии желудка и двенадцатиперстной кишки могут способствовать нарушения свойств клеточных мембран. Активация перекисного окисления липидов (ПОЛ) - одна из основных причин, ведущих к их повреждению. ПОЛ -сложный процесс, включающий активацию и деградацию липидных радикалов, встраивание в липиды предварительно активированного молекулярного кислорода, реорганизацию двойных связей в полиненасыщенных жирных кислотах и, как следствие, деструкцию мембранных липидов самих биомембран. Известно, что скорость ПОЛ зависит как от количества образующихся свободных радикалов, так и от уровня ингибируемых погибающих свободных радикалов. Этот процесс можно ускорить добавлением веществ, содержащих свободный радикал, или же путем воздействия факторов, способных индуцировать образование этих промежуточных соединений. Перекисное окисление липидов можно также затормозить путем воздействия на свободный радикал инертных соединений, неспособных продолжать развитие цепи, что приводит к ее обрыву. Такие вещества получили название антиоксидантов. От соотношения уровня в тканях прооксидантов и антиоксидантов зависит интенсивность ПОЛ при тех или иных конкретных патологических состояниях.

Основным источником образования активных форм кислорода в гастродуоденальной зоне являются полиморфно-ядерные лейкоциты, мигрирующие из периферической крови и инфильтрирующие слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки. В условиях гипоксии нарушаются механизмы метаболической регуляции восстановления О2, благодаря чему значительная его часть превращается в свободные радикалы, усиливая неконтролируемое ПОЛ. В свою очередь, накопление конечных продуктов ПОЛ (окисленных жирных кислот, альдегидов, кетонов) приводит к необратимой инактивации ферментов, структурной перестройке клеточных мембран, изменению их проницаемости вплоть до гибели клеток. Повреждение мембран клеточных органелл способствует дисфункции внутриклеточных процессов и может явиться патогенетической основой метаболических сдвигов в организме. Нарушение клеточного метаболизма при хронических гастродуоденитах является отражением биохимических нарушений в клетках, возникающих как ответ на повреждение. Значительным изменениям при этом подвергается энергетический обмен.

- Можно ли утверждать, что роль нарушений баланса ПОЛ и антиоксидантной защиты организма в патогенезе хронического гастродуоденита у детей доказана?

- Да, это подтверждено многочисленными исследованиями. Нарушение перекисного гомеостаза предопределяет рецидивирующий характер течения гастродуоденальной патологии, а осложненное течение заболевания обусловлено глубокой степенью нарушений перекисного гомеостаза на органном уровне. Показано, что выявленные нарушения способствуют снижению защитных свойств слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки.

К. Арифулиной с соавторами на основании изучения процессов свободнорадикальной агрессии и антиоксидантной защиты при хронической гастродуоденальной патологии показано, что в период обострения заболевания наблюдается выраженная активация ПОЛ, о чем свидетельствует повышение в плазме крови уровня малонового диальдегида в 1,8 раза, а показатели антиоксидантной защиты снижены по сравнению с контролем 1,5 раза. А исследования Э.Дудникова с соавторами подтвердили, что при хронических гастродуоденитах у детей в активную фазу заболевания, независимо от исходного вегетативного тонуса, отмечается снижение активности антиоксидантной системы.

Таким образом, при хронических гастродуоденитах у детей наблюдается нарушение баланса ПОЛ и антиоксидантной защиты организма как в период обострения заболевания, так и в фазу стихания. Эти нарушения наиболее выражены при гастрите, ассоциированном с хеликобактерной инфекцией, так как сам возбудитель является источником активных форм кислорода. Наиболее интересно недавнее исследование С. Хомерики, получившего новые данные о физиологических и биохимических свойствах Helicobacter pylori, длительная персистенция которого в слизистой оболочке желудка с нарастанием биомассы способствует тому, что сам Helicobacter pylori становится основным источником активных форм кислорода, что еще больше усиливает интенсивность процессов ПОЛ.

- Как организм может от этого защититься?

- Антиокислительные механизмы сформировались в процессе эволюции. Они направлены на защиту разрушающего действия продуктов ПОЛ. Система ПОЛ -антиоксидант хорошо сбалансирована и работает по принципу обратной связи. Увеличение уровня антиоксидантов приводит к торможению ПОЛ. Разумеется, выраженность этих явлений во многом зависит от общего состояния и обеспеченности организма антиоксидантами. Постоянство естественной антиокислительной активности служит одним из основных показателей нормального гомеостаза.

Помимо ферментов антиокси-дантной системы, важную роль в защите от цепных реакций свободнорадикального окисления играют витамины (токоферолы, каротиноиды, флавоноиды, аскорбиновая кислота), коэнзим Q1 (витаминоподобное вещество с высокой антиоксидантной активностью), гормоны (стероидные, тироксин, адреналин), серотонин, желчные кислоты, микроэлементы (селен).

- Что является обоснованием использования антиоксидантов, в частности коэнзима Q10, при хроническом гастродуодените у детей?

- Механизмы антиоксидантной защиты у детей несовершенны, поэтому ПОЛ представляет для них особую опасность. Незрелость физиологических и метаболических систем детского организма обусловливает большую легкость их нарушения под влиянием различных неблагоприятных факторов внешней среды. Ослабление антиоксидантной защиты и неконтролируемое усиление процессов перекисного окисления липидов - одно из важных звеньев патогенеза патологии ЖКТ  у детей.

Способность Helicobacter pylori вырабатывать активные формы кислорода доказана, поэтому применение антиоксидантов с учетом патогенетической роли ПОЛ в генезе обострения хронического гастродуоденита у детей патогенетически обосновано. А выбор коэнзима Q10 связан прежде всего с тем, что это один из наиболее сильных антиоксидантов. Важно отметить, что коэнзим Q10 способен регенерироваться (переходить из окисленной в восстановленную форму) и, более того, восстанавливать активность некоторых других антиоксидантов (например, витамина Е).

Восстановленная форма коэнзима Q10 сильно замедляет или совсем прерывает цепную реакцию перекисного окисления. Кроме того, являясь коферментом и обязательным компонентом дыхательной цепи мембран митохондрий, коэнзим Q10 играет исключительную роль в энергетическом балансе клеток нашего организма. Наличие коэнзима Q10 в митохондриях является абсолютно необходимым условием для выработки энергии в организме.

Процесс синтеза коэнзима Q10 регулируется целым рядом ферментов. При микронутриентной недостаточности его эндогенный синтез может быть также недостаточным. Потребность в коэнзиме резко возрастает при стрессах, физической и умственной нагрузке, различных заболеваниях. Наряду с другими антиоксидантами препараты коэнзима Q10 стали широко использоваться как энерготропные и антиоксидантные препараты для лечения и профилактики различных заболеваний. Принципиальным отличием коэнзима от других антиоксидантов является его способность к восстановлению своей антиоксидантной активности после окисления.

В настоящее время появилась водорастворимая форма коэнзима Q10 - Кудесан. Благодаря такой форме препарата существенно повысилась его биодоступность.

- Каковы основные результаты исследования эффективности этого препарата при хронических гастродуоденитах?

- Такие исследования проводились на трех клинических базах -гастроэнтерологическом отделении детской больницы № 1 Томска (научный руководитель профессор Е. Кондратьева), кафедре детских болезней № 3 Российского государственного медицинского университета (заведующий кафедрой профессор С. Ключников), гастроэнтерологическом отделении ДГКБ № 7 Челябинска (научный руководитель профессор А. Узунова). Исследования доказали наличие и патогенетическую значимость перекисного окисления липидов на фоне снижения эффективности антиоксидантных систем организма при хронической гастродуоденальной патологии у детей и показали целесообразность включения в терапию хронического гастродуоденита коэнзима в виде препарата Кудесан для детей. Авторами показано, что у пациентов с хроническим гастродуоденитом отмечается повышение ПОЛ и снижение активности антиоксидантов не только при обострении заболевания, но и после его купирования. Это диктует необходимость продолжительного использования антиоксидантных препаратов, что позволяет не только справиться с острыми симптомами, но и, вероятно, предотвращать последующие обострения хронического гастродуоденита.

Отмечено, что   Кудесан положительно влияет на механизмы вегетативного обеспечения организма ребенка, что подтверждено значительным снижением числа больных с перенапряжением и истощением адаптационно-приспособительных ресурсов. Авторами показано влияние Кудесана на моторную функцию желудка. Назначение препарата в период обострения хронического гастродуоденита способствовало нормализации моторики желудка у большинства больных.

Исследования на кафедре педиатрии РМАПО профессором Н. Коровиной в 2006 г., а также исследования, проведенные в Томске, Челябинске, Москве, позволили теоретически и практически обосновать целесообразность применения препаратов коэнзима (Кудесан) при хроническом гастродуодените в период как обострения, так и ремиссии заболевания. Уникальность Кудесана как антиоксиданта в том, что он регенерируется ферментными системами, имеющимися в нашем организме. Препарат способен восстанавливать антиоксидантную активность других антиоксидантов, в частности витамина Е. Кроме того, коэнзим Q10 способен существенно влиять на функциональное состояние вегетативной нервной системы у детей.

- Насколько безопасен Кудесан в педиатрической практике?

- Исследования, проведенные в указанных центрах, подтвердили не только высокую эффективность препарата, но и его безопасность. Длительный прием препарата не сопровождался появлением побочных эффектов.

Подводя итоги, отмечу, что перекисное окисление липидов представляет значительную опасность для клеточных биомембран, в том числе и верхнего отдела пищеварительного тракта. Активация ПОЛ выявлена при многих заболеваниях органов ЖКТ. В организме имеются защитные системы, способные предотвратить повреждающее действие продуктов ПОЛ, однако в ряде случаев имеет место недостаточная продукция или глубокое угнетение антиоксидантной защиты. Это диктует необходимость применения антиоксидантов (коэнзим Q10) в качестве ингибиторов свободнорадикального окисления в период не только активности, но и ремиссии хронических гастродуоденитов у детей.

Беседу вел Фёдор СМИРНОВ.